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　　地中海型贫血的产前诊

　　夫妻两人如为同型的地中海型贫血带因者，则其胎儿需要作产前诊断。如果为甲型而且孕妇求诊时已超过16周，原则上可以利用超音波的细微变化，如胎盘增厚或胎儿心脏扩大怀疑是否为异常。对于可疑的个案可以直接抽取脐带血，当场即可得到诊断。如果周数超过16周而仍没有任何超音波图上的变化，一般而言应不会罹患重型甲型地中海型贫血，可以用超音波每个月追踪，至6个月即可。如孕妇求诊时不满16周，则建议其接受绒毛采样（最早不低于10周，即CRL>4cm），然后利用Southernblothybridization或PCR等分子生物学技术诊断。由于绒毛容易受到母亲细胞的污染，因此不能只依赖PCR，必须以Southernblothybridization加以确认。

　　对于乙型地中海型贫血的夫妻，我们建议10周以后即以绒毛采样、羊膜穿刺或抽取脐血得到胎儿DNA，然后利用2种方法诊断(通常为ACRS加上直接序列分析)以确保没有误诊。台大医院利用基因分析，已经产前诊断了1005例可能罹患甲型或乙型地中海型贫血的胎儿，得到相当不错的结果。

　　血友病

　　大约1/3的甲型血友病患者是因为第八凝固因子的基因倒置引起，其他的则为点突变，小段基因缺失或插入所引起。为了带因者的检查和产前诊断，可以先检查其第八凝固因子的基因是否有倒置，其次可以利用基因内的一些多形性标帜，如利用萤光标志的DNAprimer可以作microsatellite连锁反析。在大部份个案都能达到结论，对孕妇的帮助很大；对于以基因分析无法得到结纶的个案，可以在怀孕20周左右抽取胎儿血液，直接测定其第八凝固因子活性，快速达到产前诊断。乙型血友病个案较少，而且其突变型往往因个案而异，因此除非事先了解其基因型，否则很难以分子生物学方法诊断。通常我们直接抽取脐血，测定其第九凝固因子的活性，以诊断胎儿是否正常。其他血友病，如缺乏第七或第十凝固因子等，也可直接测定脐血的凝固因子来诊断。台大医院并用基因分析和凝固因子的测定，诊断了62例，得到相当不错的成果。

　　先天性肾上腺增生症

　　本症是隐性连遗传疾病。患者因肾上腺皮质素（cortisol）制造失调而合成出多量的雄性素，因此在女婴会出现男性化现象；而在男婴则会出现假性早熟的情况。部份患者除了皮质素制造失调外，其留盐激素（aldosterone）的形成也有障碍，如果没有正确的诊断和治疗，则新生儿很容易因电解质失调而死亡。此症大部份是21-hydroxylaseBgene的点突变所引起的。台大医院利用长距离的PCR加上ACRS，DNA直接序列分析发现十种突变型：最常见的为B基因的大段缺失或转换(conversion),IVS-II656和codon172的点突变。其中IVS-II656和codon356的突变是造成典型的先天性肾上腺增生症，而codon172的突变会导致单纯的男性化症状，显然在分子生物学的层次上，本症是相当复杂的。辨认病人的基因突变型，对于产前诊断是一重大的突破。

　　历年来台大医院利用各种分子生物学的方法，总共在1250例左右的个案进行一基因疾病的产前诊断，得到不错的结果。